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研究背景
肺腺癌（luad）是老年人最常见的恶性肿瘤之一。据国家癌症中心2022年发布的全国癌症统计数据显示，近50%的luad患者在诊断时超过60岁，30% 超过70岁。随着年龄的增长，老年luad患者面临着器官功能下降和治疗不良反应增加的双重挑战。
如何选择低毒副作用、耐受性良好的治疗方案是一个重要的临床问题。以基因突变为指导的靶向治疗为luad患者提供了新的治疗选择，显著改善了患者的生存获益。
但老年luad患者基因检测及随后的靶向治疗比率仍然相对较低。此外，luad基因突变受地域、患者人群、家族性、生活方式和检测方法的影响而有所差别。那么老年肺腺癌患者是否有必要做基因检测呢？
研究内容
这项研究对275例老年luad患者的egfr、kras、 alk、ros1、ret、met、braf、erbb2、 pik3ca和nras共10个基因的ngs测序结果进行回顾性分析。
结果显示，研究中高达90.18%(248/275)的老年luad患者发生了基因突变。基因突变发生率最高的是egfr(192,69.82%)，其他依次是kras(21,7.64%)、met(21,7.64%)、erbb2(15,5.45%)、ret(9,3.27%)、alk(8,2.91%)、ros1(8,2.91%)、pik3ca(6,2.18%)、braf(5,1.82%)和nras(1,0.36%)（图1）。
图1 275例老年luad患者基因突变分布
30例(15.63%)egfr突变患者同时存在其他基因突变，如kras、met、erbb2等。l858r突变和exon19缺失是最主要的egfr突变，占egfr突变患者的84.90%。3例患者发生egfr t790m突变，仅1例检出egfr与kras共突变。由此可见，老年luad超过半数患者可尝试靶向治疗。
研究发现了51种egfr突变，分别分布在蛋白酪氨酸激酶催化结构域(43种，84.31%)、半胱氨酸富集结构域(4种，7.84%)、受体结合结构域(3种，5.88%)和egfr跨膜结构域(1种，1.96%)（图2）。
图2 egfr突变在egfr蛋白结构域中的分布
本次研究共检出10例融合变异。发现两个ros1的罕见伴侣基因pkhd1 (p60:r34)和stk39 (r33:s11)，以及一个罕见的ret融合伴侣基因kcnd2 (r11:k2)。egfr突变以女性、非吸烟患者多见(p<0.05)， kras突变以男性、吸烟患者多见(p<0.01)。此外，braf突变更容易发生在右肺(p<0.05)。
研究小结
老年luad患者通常会表现出不同类型的基因突变。这些突变可能同时存在且具有特定人群倾向。通过ngs测序同时检测多个肺癌驱动基因可以一次性了解驱动基因突变状态，判断是否伴有耐药突变。
老年肺腺癌患者有必要做基因检测，从而协助临床选择适合老年肺癌患者的治疗策略，提高老年luad患者治疗效果，最终改善其生活质量。
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