身体却被无形的枷锁渐渐束缚
运动机能衰退，言语消失
连最基本的吞咽和呼吸都变得艰难
清醒地目睹自己走向死亡
十年前的夏季
一场席卷全球的“冰桶挑战”
敲开了公众对“渐冻症”的认知之门
今天是第二十四个“世界渐冻人日”
让我们一起关注与支持渐冻症患者
什么是渐冻症？
渐冻症，医学上称为肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis, als），是一种运动神经元疾病，影响大脑和脊髓中的神经细胞（神经元）。1869年，法国神经病学家jean-martin charcot首次报道了als，但直到1939年，前纽约洋基队棒球运动员卢伽雷被诊断患有als后，该病才获得了医学界更广泛的关注。
als起病隐匿，常常从一处的肌肉逐渐发展至全身多个部位，当影响到呼吸和吞咽能力时，会严重影响患者的生命质量，最终患者可能因为呼吸困难、呛咳窒息或者营养不良等问题离世。
全球范围内估计每年每10万人口中有2-3人新发als。大多数als患者在中老年时期发病，多发于50至75岁。根据部分流行病学研究的结果，中国als患者的发病年龄高峰在50岁左右，并且逐渐呈年轻化趋势。als疾病进展多样且常表现出非线性下降，患者平均生存期3至5年，约10%的患者可生存10年以上。
渐冻症的成因
als的相关致病因素
图源自参考文献[2]
多项研究表明，als的发病与多种因素相关，包括蛋白质错误折叠、遗传变异、线粒体功能障碍、自噬障碍、神经炎症、核糖核酸(rna)失调、轴突转运改变、肠道微生物紊乱等[2]。
遗传因素
als有单基因遗传、寡基因遗传和多基因遗传几种模式，孟德尔家族性als发生在10%-15%的患者中，但疾病在家族中外显率不同，但在另外85%的患者中，全基因组关联(gwas)研究可以发现调节疾病风险和表型的罕见变异和“家族性”突变[3]。
在家族性als中，基因检测能够在约60%-80%的病例中明确致病突变，其中c9orf72基因变异占比约40%，其次是sod1（20%）、fus（1%-5%）和tardbp（1%-5%）。
而在散发性als病例中，尽管比例较低，c9orf72的致病性重复扩增仍然占到5%-10%，sod1、fus和tardbp等基因突变则合计影响约1%-2%的患者。目前，已发现超过30种基因与als发展密切相关[4]。
环境因素
多种环境因素会导致氧化应激水平升高，从而增加als的发病风险。这些因素包括重金属、农药等环境毒素过载，以及病毒感染、神经毒素暴露和电磁辐射等。
生活方式方面，多数研究提示吸烟不仅提升als发病风险，还可能给als预后带来负面影响。此外，长期从事高强度体力劳动也可能加剧身体应激状态，从而增加als发病风险。
相比之下，饮食习惯与als之间的联系尚不明确，亟待更多深入和广泛的研究来探究二者之间的关联[5]。
渐冻症的治疗
als虽然尚无根治方法，但围绕提高生活质量、延缓疾病进展的核心目标，治疗策略聚焦于以下几个关键方面：
1.早期诊断与干预：尽早识别als的症状并确诊至关重要。早期开始治疗可能有助于延缓疾病进展，提高患者生活质量。
2.疾病修饰治疗：使用药物如利鲁唑 (rilutek)和依达拉奉（radicava）等，轻微延缓病情发展，减缓神经退化速度。
3.对症支持疗法：
呼吸支持：随着疾病进展，呼吸功能逐渐减弱，使用无创或有创通气设备支持呼吸，防止呼吸衰竭，是维持生命的关键。
营养管理：定制营养计划，使用特殊饮食或营养补充剂，以及吞咽治疗，确保患者获得足够营养，减少吸入性肺炎的风险。
物理与康复治疗：通过物理治疗维持关节灵活性，使用辅助设备保持行动能力；言语治疗帮助改善沟通能力。
4.心理与社会支持：提供心理咨询，帮助患者及其家庭应对情绪压力，建立社会支持网络。
迪安诊断渐冻症基因检测整体ag凯发k8国际的解决方案
渐冻症基因表现度不同，基因检测可以辅助疾病的诊断并揭示家族遗传风险。迪安诊断已完成了数百例中国als队列的基因检测，凭借丰富的经验，可提供als基因检测整体ag凯发k8国际的解决方案。
为als患者或疑似患者，做基因检测有什么意义？
一是根据基因检测结果助力临床医生明确诊断；二是通过明确致病基因，提示家族相关成员的患病风险，并可指导优生优育。
家里有人是als患者，但本人目前没有临床症状，是否有必要进行基因检测？
具有家族病史的人群罹患als的风险相对偏高，尤其是家族中存在多名als患者，即为家族性als，具备较强的遗传趋向性。基因检测结果呈阳性者未来发病的概率颇高，然而基因检测结果为阴性并不能全然排除发病的风险，毕竟als的发病还受到环境等其他诸多因素的制约。需要注意的是，als的发病年龄通常集中于中老年阶段，因而在决定是否进行基因检测之前，需充分衡量自身所能承受的心理压力。
参考文献
1.eldman el, goutman sa, petri s, mazzini l, savelieff mg, shaw pj, sobue g. amyotrophic lateral sclerosis. lancet. 2022 oct 15;400(10360):1363-1380.
2.jiang s, xu r. the current potential pathogenesis of amyotrophic lateral sclerosis. mol neurobiol. 2024 jun 3.
3.goutman sa, hardiman o, al-chalabi a, chió a, savelieff mg, kiernan mc, feldman el. emerging insights into the complex genetics and pathophysiology of amyotrophic lateral sclerosis. lancet neurol. 2022 may;21(5):465-479.
4.van es ma. amyotrophic lateral sclerosis; clinical features, differential diagnosis and pathology. int rev neurobiol. 2024;176:1-47.
5. 肌萎缩侧索硬化诊断和治疗中国专家共识2022. 中华神经科杂志, 2022,55(6) : 581-588.
