迪安诊断-凯发k8旗舰厅

4月7日，默沙东宣布其pd-1抑制剂抗体药物keytruda^®（pembrolizumab, 帕博丽珠单抗）单药治疗高肿瘤突变负荷（tmb-h）的不可切除或转移性实体瘤的补充生物制品许可证申请（sbla）获得美国fda优先评审¹。

该申请是基于2期临床试验keynote-158的亚组分析结果（nct02628067）。此项研究表明，tmb-h（tmb≥10 mutations/megabase）患者的对keytruda单药治疗的总反应率达到30.3%（95% cl，21.5%-40.4%，共99例），而非tmb-h患者的总反应率仅为6.7%（共652例）。该申请的受理，将有望使tmb成为keytruda继msi/dmmr后的第二个“不限癌种”的生物标志物，并为tmb在肿瘤免疫治疗中的应用注入新的动力。

tmb是指肿瘤样本中所评估基因的外显子编码区每兆碱基中发生置换和插入/ 缺失突变的总数。目前tmb的检测、计算和报告缺乏标准，对同一患者样本使用不同的检测方法报告出的tmb数值差异较大，cut-off值也不统一，因此难以广泛应用于临床治疗指导。为了推动tmb检测的标准化，美国非营利组织“癌症研究之友”（friends of cancer research, focr）联合多家基因检测公司和制药公司，启动了tmb协调计划（tmb harmonization project，https://www.focr.org/tmb）。

该计划通过三个阶段的分析验证和临床验证，对包括foundation medicine、memorial sloan kettering cancer center、guardant health在内的11家公司/单位的tmb检测方法进行评估。目前第一阶段的结果已经发表于journal for immunotherapy of cancer²。

该项目中，台湾行动基因（act genomics，actg）是唯一一家来自亚洲的基因检测公司。其tmb检测方法actonco^tm可一次性检测肿瘤组织中440个肿瘤及免疫相关基因，覆盖1.82mb外显子区域。在tmb协调计划中，通过对tcga数据库涵盖32个癌种共计8291例样本进行计算机模拟分析，actonco^tm的tmb分析结果表现出全外显子（wes）结果的高度一致性，spearman’s r值达到1.09。

lab 2为台湾行动基因

作为行动基因在中国大陆的战略凯发k8旗舰厅的合作伙伴，观合医药已经完成actonco^tm的本地化以及准确性、灵敏度、精密度和实验室间的一致性比对验证，并已经为多项肿瘤免疫治疗药物的i/ii期临床试验提供了样本检测服务。

未来，观合医药将致力为更多肿瘤免疫治疗临床研究提供高标准国际化的tmb分析，同时更好地助推tmb标准化的进程，促进肿瘤免疫精准医疗的发展。

台湾行动基因是一家癌症管理方案提供机构，专精于肿瘤生物学、癌症基因组学以及生物信息分析，致力于通过二代测序技术及检测报告与整合性的服务平台，为每位癌症患者的基因信息转化为有效的行动方案。目前公司在台湾、新加坡、香港及日本均设有服务站点。

观合医药由迪安诊断与泰格医药合资成立，是cap认证和ngsp一级认证实验室，致力于为临床试验提供一站式的中心实验室服务和生物分析服务，同时提供科学咨询、实验室耗材管理、标本管理、项目管理、数据管理等临床研究配套服务，在肿瘤、免疫、内分泌、心血管、血液病、传染病、copd等领域均有丰富的项目经验。

reference:

1.https://investors.merck.com/news/press-release-details/2020/merck-receives-priority-review-from-fda-for-second-application-for-keytruda-pembrolizumab-based-on-biomarker-regardless-of-tumor-type/default.aspx

2. establishing guidelines to harmonize tumor mutational burden (tmb): in silico assessment of variation in tmb quantification across diagnostic platforms: phase i of the friends of cancer research tmb harmonization projectmerino dm, et al. j immunother cancer 2020;8:e000147. doi:10.1136/jitc-2019-000147